“秃”然的自我可能有救了!腾讯AI首次解析男性秃头元凶
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近日,腾讯公布了一项重要研究进展——通过AI技术,首次绘出了秃头元凶“II型5a还原酶(SRD5A2)”的蛋白质结构——它会导致雄激素性脱发和前列腺增生。
几个月前,腾讯推出了首个AI驱动的药物发现平台“云深智药(iDrug)”。攻克疾病, 关键是攻克形成疾病的关键蛋白。
把关键蛋白比喻成一把锁,只有弄清楚锁的结构,便有可能找到钥匙。这个平台,便是专业为“制钥”公司或者人才开锁时,提供结构和研究结构的平台。
II型5a还原酶(SRD5A2)
对于二三十岁就秃了头的年轻人群来说,攻击范围最广、最顽固的「元凶」,是雄性激素脱发。
引起雄脱的原因,就是毛囊杀手——DHT(二氢睾酮)。
人体内的睾酮(男女体内都有)在SRD5A2的作用下,可进一步代谢为与毛囊雄激素受体结合能力更强的DHT。
DHT进入细胞后,会对代谢系统产生作用,使作为能量源的ATP无法产生,从而无法进行毛发的蛋白合成。毛母细胞因此失去活力,角质化形成休止期毛发,大概三个月后就会脱落。
在对抗脱发的斗争中,人们早就了解到SRD5A2还原酶是导致雄脱的幕后「真凶」,也偶然间发现了治疗前列腺增生的非那雄胺有抑制SRD5A2的作用,并将它作为治疗雄脱的主要药物。
但直到最近,SRD5A2的高分辨率蛋白质结构才首次被破解:
团队根据羟基侧富含的正电荷残基,将羧基末端的环(C-loop)面对细胞质,将氨基末端环(N-loop)面对内质网腔。
此外,氨基末端残基C5N与环4(L4)中的C133L4形成二硫键,这表明氨基端侧面对的正是内置网腔位置,这是因为细胞质部分拥有还原性环境。
至于为什么非那雄胺(Finasteride)能够抑制SRD5A2,首先要从SRD5A2的作用讲起。而非那雄胺的作用,则是通过本身结构中的侧链(图b中的R基),连接到SRD5A2的酰胺基链,形成二氢非那雄胺(DHF),提前「预支」掉SRD5A2的还原作用。
你可能会问,既然已经发现了针对雄性激素脱发的有效治疗药物,再做如此深入的基础研究,有什么重要性?
其实,了解蛋白质的微观结构,能够更好地摸清它的性质,当然就能根据这些性质针对性地利用。
比如,目前的非那雄胺并不是治疗雄性激素脱发的完美方案。
首先,非那雄胺具有一定的副作用风险,比如有概率引起男性阳痿,按照美国FDA记录的数据,这个概率在2%左右。
而且,停药之后,没了「预支」SRD5A2还原作用的非那雄胺,脱发很可能复发。
除了引起阳痿、疗效反弹,非那雄胺还有一个很大的局限性,即女性不能使用,一是因为确实没什么效果,二是会对生理周期产生影响。
而了解了SRD5A2的结构和非那雄胺作用机制,可以让科研人员模仿类似机制研制出副作用更轻的替代药品,或者从基因侧入手,抑制SRD5A2的表达。
不仅如此,对于SRD5A2活性失调引发的各种疾病,这一成果也有着重要的参考价值。
最后,祝各位打工人长发飘飘。
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